一文读懂免疫细胞家族的明星—DC细胞

经过近半个世纪的摸索，DC细胞的研究与应用已经取得了一定的进展。

DC细胞(dendritic cells，DCs)，也称树突状细胞，1973年，科学家首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功都不同的白细胞，因其细胞膜向外伸出，形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起而得名。

DC细胞

DC细胞是目前认为机体中功能最强的专职抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APC)。它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节，是惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC。同时，DC细胞能参与B细胞的激活，及分泌多种细胞因子，参与免疫调节。

DC细胞在人体免疫机制中跨器官的运作

DC细胞刺激免疫反应的特点　

树突状细胞（DC)是人体内功能最强的专职抗原递呈细胞，DC相当于信使，将抗原信息传递给T细胞，并具有活化T细胞的功能，很少量就可以激发强大的T细胞反应。可致敏辅助T细胞的多种细胞因子，显著刺激初始型T细胞增殖，以激活体内静止状态的初始型T细胞（而巨噬细胞MΦ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞）。帮助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功能。机体的免疫系统具有完备的监视功能，但肿瘤细胞对机体的免疫系统有抵抗和抑制作用，使得免疫细胞不能识别和杀伤肿瘤细胞。在DC疫苗培养中用肿瘤抗原诱导DC使其致敏后，可将其抗原信息传递给T细胞，使T细胞重新识别和杀伤肿瘤细胞。　

DC细胞与肿瘤免疫

DC与肿瘤的发生、发展有着密切关系，大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好，有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答，这也是DC作为免疫治疗手段的基础。

美国杜克大学遗传和细胞治疗学中心的研究主任埃利-吉尔波瓦说过：“DC是激发机体免疫系统激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。”“DC作为高度专职化的主要抗原递呈细胞，在诱导针对相关抗原的高效、特异性T细胞免疫应答中起到关键作用。”

在肿瘤免疫中，DC不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。

通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的DC细胞，包括HER2和MUC1等典型的肿瘤抗原，当细胞数量达到一定数量后回输给病人，可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。

DC细胞抗肿瘤的路径机制

1.抽取外周血——分离单个核细胞，体外诱导DC细胞——DC细胞负载肿瘤抗原，通过静脉回输给病人或经皮下注射——经肿瘤抗原负载DC能刺激自体T细胞——产生强烈的抗肿瘤免疫应答。

2.抽取外周血——分离单个核细胞，体外诱导DC细胞——DC细胞负载肿瘤抗原并与自体的淋巴细胞混合，刺激自体T细胞产生细胞毒性T淋巴细胞——将这些细胞毒性T淋巴细胞，通过皮下注射回输给病人——直接杀伤肿瘤细胞。

DC细胞与肿瘤疫苗

将在体外致敏外周血分离培养的DC细胞，使所结合的多种肿瘤特异性抗原递呈给DC细胞，可激活辅助性的CD4+T淋巴细胞，形成特异性抗原记忆T细胞和特异性CD8+T淋巴细胞，有效监控和清除肿瘤发生早期癌变的细胞，从而在最初期抑制肿瘤的发生。

DC细胞疫苗在操作上具有很大的灵活性，包括DC细胞的来源、分离方法、抗原引入方法、延长存活时间、提高活性等各个方面都有许多不同的操作方法，每种方法都各有优势，因此可以通过不同的优化、组合衍化出多种治疗方法，从而适应于不同条件的患者。

大量研究显示DC疫苗安全，易于操作，对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用，并在肿瘤的免疫治疗取得了令人鼓舞的初步结果。